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抗原(antigen,Ag),是一類(lèi)能刺激機(jī)體免疫系統(tǒng)使之產(chǎn)生特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)免疫應(yīng)答產(chǎn)物即抗體和致敏淋巴細(xì)胞在體內(nèi)或體外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì),也稱(chēng)為免疫原(immunogen)。
前一種性能稱(chēng)為免疫原性(immunogenicity)或抗原性(antigenicity),后一種性能稱(chēng)為反應(yīng)原性(reactogenicity)或免疫反應(yīng)性(immunoreactivity)。
抗原的分類(lèi):根據(jù)抗原物質(zhì)所具備的性能可分為*抗原(complete antigen)和半抗原(hapten)兩類(lèi)。同時(shí)具有免疫原性和免疫反應(yīng)性的抗原稱(chēng)為*抗原,如細(xì)菌、病毒、異種動(dòng)物血清等。僅具有與相應(yīng)抗原或致敏淋巴細(xì)胞結(jié)合的免疫反應(yīng)性,而無(wú)免疫原性的物質(zhì)稱(chēng)為半抗原,如大多數(shù)的多糖、類(lèi)脂及一些簡(jiǎn)單的化學(xué)物質(zhì),它們本身不具免疫原性,但當(dāng)與蛋白質(zhì)大分子結(jié)合后形成復(fù)合物,便獲得了免疫原性,這種與半抗原結(jié)合并賦予它免疫原性的蛋白質(zhì)大分子稱(chēng)為載體(carrier)。根據(jù)抗原的來(lái)源不同可分為外源性抗原與內(nèi)源性抗原。外源性抗原是從外界引入體內(nèi)而刺激機(jī)體發(fā)生免疫應(yīng)答的。內(nèi)源性抗原是指體內(nèi)的自身成分,如機(jī)體的組織或細(xì)胞因理化因素作用或病毒感染使這些成分發(fā)生改變或修飾,成為一種自身抗原或稱(chēng)新生抗原,使機(jī)體發(fā)生免疫反應(yīng)。而根據(jù)抗原的化學(xué)組成可分成蛋白質(zhì)、糖類(lèi)、脂類(lèi)與核酸等抗原。
構(gòu)成免疫原的條件:異物性是抗原物質(zhì)的首要性質(zhì)。免疫活性細(xì)胞在正常情況下具有高度的識(shí)別能力,能識(shí)別“自己”和“非己”,將非己物質(zhì)加以排斥。免疫應(yīng)答就其本質(zhì)來(lái)說(shuō),就是識(shí)別異物和排斥異物的應(yīng)答,故激發(fā)免疫應(yīng)答的抗原一般需要是異物,具有異物性的物質(zhì)可分為以下幾種:1)異種物質(zhì):馬血清、異種蛋白質(zhì)、各種微生物及其代謝產(chǎn)物,對(duì)人來(lái)說(shuō)是異種物質(zhì),均為良好抗原。2)同種異體物質(zhì):高等動(dòng)物同種不同個(gè)體之間,由于遺傳基因不同,其組織成分的化學(xué)結(jié)構(gòu)也有差異。因此,同種異體物質(zhì)也可以是抗原物質(zhì)。例如人類(lèi)紅細(xì)胞A、B、O血型物質(zhì)和人類(lèi)白細(xì)胞抗原(human leukocyte antigen, HLA)即屬此類(lèi)。3)自身抗原:自身組織成分通常無(wú)抗原性,但在某些異常情況下,自身成分也可成為抗原物質(zhì)。
抗原特異性的物質(zhì)基礎(chǔ):抗原決定簇(antigenic determinant, AD)是存在于抗原表面的特殊基團(tuán),又稱(chēng)表位(epitope)??乖ㄟ^(guò)抗原決定簇與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面抗原受體結(jié)合,從而激活淋巴細(xì)胞,引起免疫應(yīng)答,抗原也藉此與相應(yīng)抗體或致敏淋巴細(xì)胞發(fā)生特異性結(jié)合。因此,抗原決定簇是被免疫細(xì)胞識(shí)別的靶結(jié)構(gòu),也是免疫反應(yīng)具有特異性的物質(zhì)基礎(chǔ)。一個(gè)抗原分子可具有一種或多種不同的抗原決定簇,每種決定簇只有一種抗原特異性。抗原決定簇的大小相當(dāng)于相應(yīng)抗體的抗原結(jié)合部位。一般蛋白質(zhì)的決定簇由5-6個(gè)氨基酸殘基組成,一個(gè)多糖決定簇由5-7個(gè)葡萄糖殘基組成,一個(gè)核酸半抗原的決定簇包含6-8個(gè)核苷酸。
抗原一般為大分子物質(zhì),其分子量在10kD以上。在一定范圍內(nèi),分子量越大,其抗原性越強(qiáng)。分子量在5kD以下的肽類(lèi),一般無(wú)抗原性,分子量為5-10kD的肽類(lèi)為弱抗原。抗原須是大分子物質(zhì)的原因?yàn)椋?)分子量越大,表面的抗原決定簇越多,而淋巴細(xì)胞要求有一定數(shù)量的抗原決定簇的刺激才能活化。2)大分子膠體物質(zhì)的化學(xué)結(jié)構(gòu)穩(wěn)定,不易被破壞和清除,在體內(nèi)停留時(shí)間較長(zhǎng),能持續(xù)刺激淋巴細(xì)胞。
大分子物質(zhì)并不一定都有抗原性。例如明膠是蛋白質(zhì),分子量達(dá)100kD以上,但其免疫原性很弱。因明膠所含成分為直鏈氨基酸,不穩(wěn)定,易在體內(nèi)水解成低分子化合物。如在明膠分子中加入少量酪氨酸則能增強(qiáng)其抗原性。因此,抗原物質(zhì)除應(yīng)為大分子外,其表面必須有一定的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)。此外,抗原分子的構(gòu)象(conformation)即抗原分子中一些特殊化學(xué)基因的三維結(jié)構(gòu),它決定該抗原分子是否能與相應(yīng)淋巴細(xì)胞表面的抗原受體互相吻合,從而啟動(dòng)免疫應(yīng)答??乖肿拥臉?gòu)象變化,可導(dǎo)致其抗原性的改變??乖奈锢硇誀钆c免疫原性的強(qiáng)弱有關(guān)。一般具有環(huán)狀結(jié)構(gòu)的蛋白質(zhì)其抗原性比直鏈分子強(qiáng);聚合狀態(tài)的蛋白質(zhì)較其單體抗原性為強(qiáng);顆粒性抗原較可溶性抗原為強(qiáng)。
具備上述性狀的物質(zhì)須經(jīng)非消化道途徑進(jìn)入機(jī)體(包括注射、吸入、混入傷口等),并接觸免疫活性細(xì)胞,才能成為良好抗原。
抗原結(jié)合價(jià)(antigenic valence)指能與抗體分子結(jié)合的決定簇的總數(shù),包括抗原表面功能價(jià)及其內(nèi)部非功能價(jià)。