白介素10基本信息

白介素10是一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子 ，調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)與分化，參與炎性反應(yīng)和免疫反應(yīng)，是目前*的炎癥與免疫抑制因子。在腫瘤、感染、器官移植、造血系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)中發(fā)揮重要作用 ，與血液、消化、尤其是心血管系統(tǒng)疾病密切相關(guān)。

在1989年，Mosmannand及他們的同事描述了一種新的免疫介質(zhì)，由Th2細(xì)胞克隆分泌，能夠抑制Th1細(xì)胞克隆IL-2和IFNr的合成。早期被命名為細(xì)胞因子合成抑制因子(CSIF)，這種因子后來(lái)被命名為IL-10，在這被發(fā)現(xiàn)的21年期間，很多研究深入剖析了這個(gè)細(xì)胞因子的生物學(xué)特性。

中文名 白介素10

代    指 一種多細(xì)胞源、多功能的細(xì)胞因子

意義  是目前*的炎癥與免疫抑制因子

類(lèi)    型 化學(xué)物質(zhì)

白介素10基因和蛋白

人類(lèi)IL-10基因位于1號(hào)染色體上，包括總共5.1kb的序列包含5個(gè)外顯子，IL-10基因的啟動(dòng)子中有很多的SNP位點(diǎn)，一些證據(jù)表明這些基因多態(tài)性在體外會(huì)影響IL-10的表達(dá)，IL-10基因由178個(gè)氨基酸組成蛋白質(zhì)，分泌時(shí)會(huì)被切去18個(gè)氨基酸的信號(hào)肽，人類(lèi)和鼠類(lèi)的IL-10約有75%的氨基酸序列是一致的，Wlodawer和Walter小組用X射線解決了IL-10的晶體結(jié)構(gòu)，有趣的是IL-10的結(jié)構(gòu)與IFNr的結(jié)構(gòu)類(lèi)似，人IL-10是一個(gè)35kD的二聚體由兩個(gè)單體通過(guò)非共價(jià)鍵形式結(jié)合，二聚體有兩個(gè)V型的結(jié)構(gòu)域，每個(gè)結(jié)構(gòu)域包含六個(gè)螺旋結(jié)構(gòu)，其中A-D屬于一個(gè)單體，另外兩個(gè)(E0和F0)屬于另外一個(gè)單體。在單體內(nèi)有兩個(gè)二硫鍵(分別是C30-C126和C80-C132)來(lái)維持因子結(jié)構(gòu)和生物學(xué)活性。除了各種不同的哺乳動(dòng)物IL-10相關(guān)分子外，還有四種病毒IL-10類(lèi)似物，由EB病毒，馬皰疹病毒2型，口瘡病毒和巨細(xì)胞病毒產(chǎn)生，除了CMV病毒的IL-10，其它病毒與細(xì)胞分泌的的IL-10氨基酸序列結(jié)構(gòu)相似，比如，EB病毒的IL-10氨基酸序列與人IL-10序列有83%相同，除了一些微小的變異外主要的不一致集中在N末端，因此導(dǎo)致兩者結(jié)構(gòu)非常類(lèi)似。病毒IL-10的表達(dá)似乎是在病毒感染的細(xì)胞裂解期，病毒因子似乎也通過(guò)相同的IL-10受體來(lái)作用，和人類(lèi)IL-10相比，多數(shù)病毒IL-10的作用只有其效力的1/1000，但不幸的是，多數(shù)的抗人IL-10抗體和ELISA試劑不能區(qū)別兩者，zui近，認(rèn)識(shí)到新的一些類(lèi)似于IL-10人分子結(jié)構(gòu)，這些細(xì)胞因子被統(tǒng)稱(chēng)為IL-10家族，包括IL-10,IL-19,IL-20,IL-22,IL-24,和IL-26。

白介素10細(xì)胞來(lái)源

目前已知并非只有特定的T細(xì)胞亞群才能合成IL-10，幾乎所有淋巴細(xì)胞均能合成IL-10。體內(nèi)zui重要的來(lái)源主要是單核巨噬細(xì)胞和T輔助細(xì)胞，此外，樹(shù)突狀細(xì)胞，B細(xì)胞，細(xì)胞毒性T細(xì)胞，γδT細(xì)胞，NK細(xì)胞，肥大細(xì)胞以及中性粒細(xì)胞和嗜酸性細(xì)胞也能合成IL-10，這些細(xì)胞分泌IL-10主要決定于特定的刺激，受損組織類(lèi)型和某種免疫反應(yīng)時(shí)間點(diǎn)。

單核巨噬細(xì)胞在各種內(nèi)源性和外源性介質(zhì)的作用下激活后分泌IL-10，如LPS(通過(guò)激活TLR4,TRAF3,NF-κBp65/p50,和ERK激酶)、兒茶酚胺(通過(guò)激活蛋白激酶A和CREB-1/ATF-1)引起IL-10基因轉(zhuǎn)錄。單核巨噬細(xì)胞在清除凋亡細(xì)胞過(guò)程中也會(huì)分泌IL-10，這一過(guò)程依賴(lài)于CD36和p38絲裂原激活蛋白(MAP)激酶，除了轉(zhuǎn)錄水平，等zui近認(rèn)為IL-10也被microRNA在轉(zhuǎn)錄后期所調(diào)節(jié)。

白介素10生物學(xué)作用

IL-10生物學(xué)作用驚人的具有多面性并在zui近幾年被深入的研究，不同細(xì)胞族的作用均得到闡明，包括胸腺細(xì)胞，T細(xì)胞，B細(xì)胞，NK細(xì)胞，單核細(xì)胞，巨噬細(xì)胞，肥大細(xì)胞，中性粒和嗜酸性細(xì)胞。根據(jù)的知識(shí)，看起來(lái)幾乎所有單核巨噬細(xì)胞都是IL-10抑制性作用的靶細(xì)胞，有趣的是，單核細(xì)胞的IL-10R信號(hào)導(dǎo)致數(shù)百個(gè)基因轉(zhuǎn)錄活性改變：在我們zui近的基因芯片分析中，我們發(fā)現(xiàn)有約1600個(gè)基因表達(dá)上調(diào)而同時(shí)約1300個(gè)基因表達(dá)下調(diào)。IL-10影響單核巨噬細(xì)胞主要功能：釋放免疫介質(zhì)，抗原呈遞。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，它抑制單核巨噬細(xì)胞促進(jìn)天然和特異性免疫的功能，同時(shí)增強(qiáng)這些細(xì)胞抑制，免疫耐受誘導(dǎo)和清道夫功能。事實(shí)上，IL-10抑制單核巨噬細(xì)胞釋放炎癥介質(zhì)，因此抑制LPS和IFN-γ導(dǎo)致的TNF-α,IL-1β,IL-6,IL-8,G-CSF和GM-CSF分泌。此外，它增強(qiáng)抗炎性因子釋放，如IL-1受體拮抗劑和溶解性TNF-α受體。因此，IL-10急劇減少大多數(shù)天然免疫中重要細(xì)胞因子的作用，此外，IL-10抑制單核巨噬細(xì)胞的抗原遞呈作用。它能減少I(mǎi)L-IFN-γ誘發(fā)的MHCII分子和共刺激分子(e.g.CD86)、粘附分子(e.g.CD54)的表達(dá)。此外，IL-10抑制IL-12的合成，因此，阻礙Th1免疫反應(yīng)。對(duì)APC直接抑制影響會(huì)被CD4+T抑制而加強(qiáng)。比如，IL-10引起APC合成IL-12抑制，導(dǎo)致產(chǎn)IFN-γ的T細(xì)胞數(shù)量減少，此外，IL-10本身抑制Th1細(xì)胞的IFN-γ產(chǎn)生，IFN-γ缺乏就會(huì)增強(qiáng)APC的失活，IL-10也減少巨噬細(xì)胞分泌IL-23，這種細(xì)胞因子對(duì)于Th17細(xì)胞免疫是必須的。上文提到，IL-10增強(qiáng)單核巨噬細(xì)胞的吞噬作用，它能增加各種受體表達(dá)，這些受體能夠與調(diào)理素或非調(diào)理素結(jié)合的病原微生物相結(jié)合并攝取入胞，IL-10刺激的單核細(xì)胞還能夠增強(qiáng)IgG-Fc受體表達(dá)(CD64,CD32,CD16)，CD14樣的分子表達(dá)也會(huì)增加，這些分子在細(xì)胞攝取非調(diào)理素結(jié)合物質(zhì)中有重要的作用。有趣的是，IL-10同時(shí)還會(huì)抑制殺傷被攝取的微生物。這種增加吞噬病原的情況理論上會(huì)增加細(xì)胞被補(bǔ)體攻擊的可能，然而看起來(lái)IL-10減少這種危險(xiǎn)：它會(huì)保護(hù)人單核巨噬細(xì)胞免受補(bǔ)體裂解作用。IL-10能夠抑制單核細(xì)胞化學(xué)趨化作用，盡管這種作用比較弱。它也能明顯影響單核細(xì)胞進(jìn)一步分化，因?yàn)樗鰪?qiáng)這些細(xì)胞zui終分化為巨噬細(xì)胞的可能，也能使細(xì)胞分化為抑制性APC，同時(shí)抑制髓系樹(shù)突狀細(xì)胞分化。IL-10對(duì)漿系樹(shù)突狀細(xì)胞功能影響很小，比如，它只輕度抑制這些細(xì)胞I型干擾素的產(chǎn)生。

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