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研究人血腦屏障的細(xì)胞
“與此同時(shí),威爾康奈爾醫(yī)學(xué)小組也有類似的懷疑,因此我們聯(lián)手復(fù)制了該方案,并對這些細(xì)胞進(jìn)行了大體積和單細(xì)胞RNA測序。”
他們的分析表明,所謂的人腦內(nèi)皮細(xì)胞缺少天然內(nèi)皮細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)的幾種關(guān)鍵蛋白質(zhì),而與通常在大腦中找不到的*不同類型的細(xì)胞(上皮)有更多共同點(diǎn)。
紐約,紐約(2020年2月5日)-用來研究實(shí)驗(yàn)室中人血腦屏障的細(xì)胞看起來并不真實(shí),這使近十年的研究價(jià)值受到質(zhì)疑,這是哥倫比亞大學(xué)科學(xué)家的一項(xiàng)新研究瓦格洛斯內(nèi)科醫(yī)生與外科醫(yī)生學(xué)院和威爾康奈爾醫(yī)學(xué)學(xué)院建議。
研究小組還發(fā)現(xiàn)了糾正錯(cuò)誤的可能方法,從而為建立一種更精-確的人血腦屏障模型以研究某些神經(jīng)系統(tǒng)疾病和開發(fā)可通過該模型的藥物帶來了希望。
該研究于2月4日在線發(fā)表在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)上。
“在人類中,血腦屏障很難研究,人與動(dòng)物的血腦屏障之間存在許多差異。因此,在培養(yǎng)皿中建立人類血腦屏障模型非常有幫助。”研究負(fù)責(zé)人Dritan Agalliu博士,哥倫比亞大學(xué)瓦格洛斯醫(yī)學(xué)院與外科醫(yī)生學(xué)院病理學(xué)和細(xì)胞生物學(xué)(神經(jīng)病學(xué))副教授。
2012年開發(fā)的體外人血腦屏障模型是通過將分化的成年細(xì)胞(例如皮膚細(xì)胞)哄騙到表現(xiàn)得像胚胎干細(xì)胞的干細(xì)胞而制成的。然后,這些誘導(dǎo)的多能干細(xì)胞可以轉(zhuǎn)化為幾乎任何類型的成熟細(xì)胞-包括在大腦和脊髓血管中排列的內(nèi)皮細(xì)胞類型,并形成通常會(huì)限制潛在危險(xiǎn)物質(zhì)進(jìn)入的*屏障,抗體和免疫細(xì)胞從血流進(jìn)入大腦。
Agalliu先前注意到,這些誘導(dǎo)的人“大腦微血管內(nèi)皮細(xì)胞”是在2012年采用已發(fā)表的方法生物試劑的,其行為不像人腦中的正常內(nèi)皮細(xì)胞。Agalliu說:“這使我懷疑制造屏障的內(nèi)皮細(xì)胞的方案可能產(chǎn)生了錯(cuò)誤身份的細(xì)胞。”
該研究小組還鑒定了三個(gè)基因,這些基因在誘導(dǎo)的多能細(xì)胞中被激活后,可以產(chǎn)生行為更像真正的內(nèi)皮細(xì)胞的細(xì)胞。Agalliu說,仍然需要做更多的工作來產(chǎn)生能產(chǎn)生人血腦屏障可靠模型的內(nèi)皮細(xì)胞。他的團(tuán)隊(duì)正在努力解決這個(gè)問題。