闡述低分子量肝素發(fā)展進(jìn)程

低分子量肝素（LMWH）是近十多年才發(fā)展起來的新一代肝素類抗血栓藥物。它的抗血栓作用優(yōu)于普通肝素（SH），而抗凝血作用卻低于SH，并具有生物利用度高、體內(nèi)半衰期長、出血傾向小、口服易吸收等特點，目前已成為肝素類藥物研究的熱點。本文僅就其應(yīng)用進(jìn)展作一簡介。

■抗炎作用

應(yīng)用LMWH治療嚴(yán)重的潰瘍性結(jié)腸炎的機理是抗凝血和抗炎作用的結(jié)合，且LMWH比UFH（未分級肝素）安全而有效。有人回顧性分析對比了LMWH治療組（LT組）31例和常規(guī)治療組（RT組）48例治療重癥急性胰腺炎（SAP）的療效。結(jié)果LT組31例中，有效28例（90.3％），死亡3例（9.7％）；RT組48例中治愈35例（72.9％）死亡13例（27.1%）。LT組并發(fā)癥發(fā)生率32.3％，明顯低于RT組并發(fā)癥的發(fā)生率62.5％（P＜0.01）。此結(jié)果顯示LMWH通過改善微循環(huán)，減輕了SAP出血壞死的程度，通過降低炎性細(xì)胞因子表達(dá)，減輕了全身性炎癥反應(yīng)（SIRs），從而達(dá)到了治療目的。

■預(yù)防DVT形成

防止靜脈血栓（DVT）的發(fā)生是LMWH主要的應(yīng)用。在手術(shù)中采取小劑量LMWH治療，即可明顯降低血栓的發(fā)生率。LMWH1750IU/天的抗因子Xa活性效果等同于SH10000IU/天的劑量，而且副作用明顯降低，DVT的發(fā)生率為5％，而SH為8％。

在神經(jīng)外科手術(shù)中，由于擔(dān)心顱內(nèi)出血，對抗凝劑的使用一直十分小心。近年來的研究表明，LMWH在神經(jīng)外科未明顯增加出血傾向，反而使術(shù)后DVT的發(fā)生率降低35％。有證據(jù)表明，LMWH對缺血性中風(fēng)病人的DVT是有效的。對這類病人，一般預(yù)防性給予小劑量LMWH，每天1次，7500I鄄U/天后，DVT和肺栓塞（PE）的發(fā)生率比安慰劑組稍低（各為2.93％對3.94％和0.81％對1.36％）。

■治療DVT

一項多中心，雙盲試驗證明，對近端DVT形成的治療，LMWH的連續(xù)靜滴比SH效果更安全實用，出血發(fā)生率小于3.2％（SH為小于5％），而且費用低。

■對冠心病的治療

大量的研究表明，與SH相比，LMWH能更有效地減少不穩(wěn)定型冠狀動脈綜合征病人發(fā)生死亡、心力衰竭或復(fù)發(fā)性心絞痛等嚴(yán)重后果，可顯著降低病人的纖維蛋白原水平，但擅自降低劑量或過早地停止治療會失去某些治療作用。有人認(rèn)為，LMWH有望成為不穩(wěn)定型冠脈綜合征的日常用藥。對不伴ST段抬高的急性冠脈綜合征病人短期應(yīng)用LMWH治療，可使其發(fā)生心肌梗死或死亡的危險減半。對急性心力衰竭的病人的研究表明，在應(yīng)用鏈激酶治療的同時，使用LMWH作為輔助治療藥可以產(chǎn)生顯著的治療效果。對不穩(wěn)定型心絞痛，常規(guī)藥物療效欠佳，而LMWH與阿司匹林聯(lián)用的療效顯著優(yōu)于SH加阿司匹林，并且不增加出血危險，可明顯減少主要心臟事件的發(fā)生，減少心絞痛發(fā)作次數(shù)及降低硝酸-甘油用量。治療后，血小板比治療前只是略有減少，但未發(fā)生出血傾向。

■對腎病綜合征的治療

腎病綜合征（NS）患者常處于高凝狀態(tài)，易并發(fā)血栓形成。成年NS患者血栓形成發(fā)生率高達(dá)10％～40％，嚴(yán)重影響該病的治療效果及預(yù)后。因此，抗凝治療是目前NS治療的關(guān)鍵之一。一項研究對35例原發(fā)性NS患者給予LMWH的治療，結(jié)果治療組*緩解率和總有效率分別為51.4％和85.7％，均顯著高于對照組23.3％和60.0％，P＜0.05。另有人將24例伴有高凝狀態(tài)的原發(fā)性NS患者進(jìn)行L，MWH療效的評價。結(jié)果LMWH治療組血漿FXa、FⅡa活性濃度明顯降低，其中FⅡa活性的變化與對照組比較差異顯著（P＜0.05）；尿蛋白明顯減少，血清總蛋白、白蛋白明顯升高（P＜0.05）；兩組血脂和腎功能無顯著差異（P＞0.05）。